Androstendion - pouze jeden z mnoha podvodných pseudoanabolik

Před několika lety se prekurzory testosteronu staly hitem sportovního, obzvláště kulturistického, trhu s tzv. nutričními suplementy. Mezi nimi zaujal přední místo bezprostřední prekurzor steroidogeneze testosteronu androstendion. Postupně se paleta těchto preparátů rozšířila o další subprodukty metabolické cesty vedoucí od cholesterolu až po testosteron, například dehydroepiandrosteron, androstendiol a tzv. nor preparáty. Prohormony s předponou "nor" konvertují na 19-nortestosteron čili nandrolon, a mohou být příčinou pozitivních dopingových testů.

Oprávněnost prodeje androstendionu v kulturistice

V kulturistické literatuře, hlavně internetové, ale i třeba v Muscle Media, bylo spekulováno, že androstendion, po absorpci střevní stěnou, zvýší plasmatické hladiny mužského hormonu testosteronu, a tak přispěje k akceleraci svalového anabolismu. Testosteron je přece anabolický hormon či ne? Je třeba si ovšem uvědomit, kolik tohoto testosteronu musí být, aby se uplatnil anabolický efekt větší než je běžné za fyziologických podmínek. Například, intramuskulární podávání 3 mg/kg/týden testosteron enantátu zvýšilo koncentrace hormonu na dvojnásobek, ale ztráta dusíku v moči (parametr anabolismu) se snížila o pouhých 16%[i]. Co je zajímavé, s prodejem se v USA započalo bez toho, že by existoval pádný vědecký důkaz, ukazující na anabolické vlastnosti tohoto preparátu. Pokud hovořím o důkazech, mám samozřejmě na mysli studie zveřejněné ve vědeckých recenzovaných žurnálech. Místo solidních důkazů byly čtenářům předkládány výsledky pseudostudií obsažených v patentové přihlášce nějaké organizace bývalé NDR. Právě údaj z německého patentu měl ukazovat, že orální podání 100 mg androstendionu zvýšilo krevní koncentrace testosteronu o 111-237%[ii]. Jestliže někdo hledal zdůvodnění oprávněnosti prodeje v patentových přihláškách, pak byl skutečně v důkazní nouzi, jak by to nazvali právníci.

Za inventora, který tyto produkty objevil pro kulturisty a postaral se o jejich rozšíření v tomto sportu, je považován Američan Patrik Arnold, který poprvé oznámil dostupnost androstendionu veřejnosti v prosinci 1996[iii] . První publikovaná studie o účincích androstendionu u mužů se ovšem objevila teprve po několika letech jejich prodeje. Následně se na ně podíváme, nejdříve ovšem něco ke zdravotním rizikům.

Zdravotní rizika užívání androstendionu

Androstendion může přímo konvertovat na testosteron, estron a dihydrotestosteron. Exprese androgenních charakteristik v externích genitáliích a kůži je závislá především na dihydrotestosteronu (DHT). U žen může být androstendion důležitějším prekurzorem pro DHT než testosteron[iv]. Jinými slovy: androstendion představuje pro ženy větší virilizační riziko než testosteron. Androstendion je rovněž v pozitivní korelaci s výskytem rakoviny vaječníků u žen[v]. U mužů jsou endogenní androgeny spojovány s výskytem rakoviny prostaty. V jednom výzkumu nikoliv testosteron, ale androstendion vykázal pozitivní vztah s výskytem této zhoubné rakoviny. Údaje naznačují, že androstendion by mohl zvýšit výskyt klinicky manifestní rakoviny prostaty[vi]. To ovšem našim borcům nevadí v tom, aby tento nebezpečný ingredient prodávali lidem, coby nutriční suplement. Obyvatel je přece na zeměkouli dost, a nějak vydělávat se musí. Jak můžete tušit, prodej se postupně rozšířil i do jiných zemí. Když to projde v USA, tak zřejmě všude. Podle mého názoru nemá a nikdy neměl tento tzv. suplement ve sportech žádné místo. Naopak, státní správa by si měla uvědomit, že se zcela bezprecedentně hazarduje se zdravím občanů.

1) Účinek androstendionu na testosteron a estradiol

Toto je první studie, která byla kdy publikována ve vědeckém žurnálu o účincích orálního androstendionu u mužů. Stalo se tak v červu 1999, a dotyčným časopisem byl JAMA, neboli žurnál americké lékařské asociace[vii]. Studie se zúčastnilo celkem 30 zdravých mužů ve věku 19-29 let. 20 z nich provádělo po dobu 8 týdnů rezistenční trénink a dostávalo buď androstendion v dávce 300 mg/den nebo placebo. Kromě toho účinek jednotlivé dávky 100 mg androstendionu na sérové koncentrace testosteronu a estradiolu byl zkoumán u jiných 10 mužů.

V rozporu s očekáváním, sérové koncentrace volného a celkového testosteronu nebyly ovlivněny ani jednorázovým podáním androstendionu, ani dlouhodobým podáváním 300 mg/den prohormonu mužům během 1,, 2., 4., 5., 7. a 8. týdne 8týdenního tréninkového cyklu. Cyklování steroidu bylo realizováno podle doporučení výrobce. Na druhé straně, koncentrace estrogenu (ženské pohlavní hormony) estradiolu byly vyšší u suplementované skupiny po 2., 5. a 8. týdnech. Výrazně vyšší byly i koncentrace druhého ženského pohlavního hormonu estronu. Dále došlo k významnému nárůstu extenzní síly kolenního kloubu, ale u obou skupin stejně. Zvýšení průřezu typu II (rychlých) svalových vláken bylo rovněž totožné u obou skupin. Stejně to dopadlo z hlediska tělesné kompozice - tj. aktivní tělesné hmoty a tuku.

Závěr: Suplementace androstendionem nezvyšuje sérové koncentrace testosteronu, ani nezvyšuje svalové adaptace na rezistenční trénink u normálních mladých mužů a může mít za následek nepříznivé zdravotní následky - v daném případě se jednalo o pokles dobrého HDL cholesterolu. Je třeba ale přiznat: "Na základě jediné studie nelze produkt zcela zavrhnout". Musíme vyčkat, co nám přinesou budoucí experimenty.

Nicméně, tato studie značně vyplašila některé proponenty prodeje androstendionu. Zejména jeden z nich, Američan BILL Roberts neváhal a okamžitě se pokusil výsledky, autory i samotný časopis JAMA denunciovat na internetových stránkách časopisu testosterone[viii]. Argumentoval následovně:

Nebyly zjištěny žádné negativní změny v markérech jaterních funkcí.

Snížení HDL cholesterolu z 1,09 mmol/l na 0,96 mmol/l bylo dosti malé.

Během 6ti týdnů užívání androstendionu došlo ke ztrátě téměř 2,265 kg tuku. Placebo skupina ztratilo ovšem pouze 0,906 kg tuku.

Obě skupiny získaly zhruba 2.718 kg beztukové hmoty. Tedy AD skupina získala stejně jako placebo skupina přes větší ztrátu tuku.

Nárůst estrogenů činil u delší 8týdenní studie něco mezi 30-40% v porovnání k základním hodnotám.
Myslím si, že až na první a poslední námitku, týkající se estrogenů, nepostrádá argumentace Billa Robertse jistou logiku. Přesto jsou pro mne rozhodující výsledky všech studií v současné době publikovaných a rád si počkám na budoucí experimenty, které jistě přijdou. Pak si pro sebe učiním závěr, oč tady jde. Ovšem, pakliže androstendion prokáže anabolické účinky, bude v USA přiřazen k anabolickým steroidům do III. Kategorie sledovaných substancí, čímž jeho volný prodej již nebude možný[ix].

2) Androstendion nestimuluje svalový anabolismus

Další studie od Rasmussena a spol. zkoumala zdali orální podáváni 100 mg/den androstendionu ve dvou dělených dávkách po dobu 5 dnů zvýší anabolismus skeletálního svalu. Šest zdravých mužů bylo zkoumáno před experimentem a po pětidenním příjmu androstendionu[x]. Hladina tohoto prehormonu se skutečně po orální intervenci zvýšila, což svědčí o bezproblémové absorpci. Zajímavé je, že cvičení u suplementované skupiny významně zvýšilo estradiol v krevní plasmě, a to o přibližně 83% po dobu 90 minut. Estradiol - ženský pohlavní hormon - není bezesporu v kulturistickém arzenálu to, co by bylo vítáno. Minimálně ve vztahu ke gynekomastii. Vědci konstatovali, že androstendion pravděpodobně neposkytne sportovcům (mužům) žádné anabolické užitky.

3) Akutní účinek suplementace androstendionem

V tomto případě výzkumníci zkoumali akutní účinky krátkodobého podávání androstendionu na hormonální profil u 10 mužů a jeho interakci s rezistenčním tréninkem[xi]. Subjekti ingestovali po dva dny denně 200 mg androstendionu. Druhý den realizovali rovněž silový trénink. Suplement zvýšil hladiny androstendionu 2 až 3násobně a lutropinu (hormon,který stimuluje v testes produkci testosteronu) o cca 70%. Je třeba zdůraznit, že samotné cvičení zvýšilo testosteron, ale androstendion neměl dodatečný vliv na jeho koncentrace.

4) Dehydroepiandrosteron versus androstendion

Tato studie porovnávala účinek dvou prekurzorů testosteronu a sice 100 mg dehydroepiandrosteronu ( dále jen DHEA) nebo stejnou dávku androstendionu na tělesnou kompozici, sílu a související hormony u 40 zdravých trénovaných středně starých mužů. Průměrný věk činil 48,1 let.[xii] Suplementy (50 mg kapsle) byly podávány 2krát denně po dobu 12 týdnů, což bylo výzkumníky považováno za střední délku experimentu. Jaký byl tedy dopad na již zmíněné parametry? Výsledky studie opětně naznačují, že suplementace 100 mg DHEA nebo androstendionu nevyvolá statisticky významné zvýšení aktivní tělesné hmoty, síly nebo koncentrací testosteronu u zdravých mužů v průběhu 12týdenní periody. Pouze další studie, která zpochybňuje prodej tohoto suplementu na sportovním trhu. To mne ale vůbec nepřekvapuje.

5) Orální androstendion a koncentrace testosteronu u mužů

Nejnovější studie od Ledera zkoumala dopady podávání 0 mg/den, 100 mg/den nebo 300 mg/den androstendionu po dobu 7. dnů na hormonální parametry 42 zdravých mužů ve věku 20 až 40 let[xiii]. Průměrné změny pro sérové koncentrace testosteronu činily -2%, -4% a 34% u skupin dostávající 0, 100 a 300 mg/den androstendionu. Z toho mi vyplývá, že 100 mg/den androstendionu je nedostatečných pro nárůst testosteronu. Mimochodem i těch plusových 34% u vyšší dávky není nic moc. S tím nic světoborného neuděláte. Znám levnější a lepší metody, jak docílit zvýšení koncentrací testosteron v krvi.

Někteří výrobci ovšem doporučují pouhých 50 mg/den. Otázkou je na základě čeho? Prakticky u všech tzv. nutričních suplementů, které se mi dostaly do rukou, vidím na etiketách nízké a tím neúčinné doporučené dávky. Účinné dávky mohou přitom být, pro léčebné účely, až desetinásobné. To je ovšem jiná kapitola.

Pozor, to není vše! Bazální koncentrace testosteronu nebyly odlišné po 24 hodinách od podání suplementu. Zato v případě estradiolu tomu bylo jinak. Průměrné koncentrace sérového estradiolu vzrostly o 4%, 42% a 128% pro skupiny na 0 mg/den, 100 mg/den a 300 mg/den androstendionu. Ve srovnání s kontrolní skupinou byly změny v estradiolu významné pro obě dávky. Řekl bych, že antiaromatáza bude u tohoto "suplementu" nezbytná. Androstendion může být totiž aromatizován přímo na estrogen estron, aniž by musel být nejprve konvertován na testosteron. Estron pak může být metabolizován v různých tkáních na silnější estradiol enzymem 17β hydroxysteroiddehydrogenáza. Výzkumníci dále zjistili, že existuje značná variabilita v hormonálních reakcích na androstendion mezi jednotlivými účastníky.

6) Výzkumy prezentované na konferenci amerických lékařů

Uvedených 5 studii je vše, co se dalo v době mého psaní tohoto článku sehnat o androstendionu ve vztahu k anabolismu či konverze na testosteron u člověka. Celkově v databázi Medline naleznete přes 700 studií, které se nějakým způsobem dotýkají metabolismu a účinků androstendionu. Další čtyři související studie byly prezentovány na konferenci amerických sportovních lékařů. Abstrakty studií byly následně publikovány v roce 1999 v Supplement No. 5 Medicine and Science in Sports and Exercise - oficiálním žurnále "Amerického kolegia sportovních lékařů". Nebyl zkoumán prostý androstendion, ale konkrétní suplement, který obsahoval, kromě androstendionu, další ingredienty, jež měly nápomoci navodit anabolické prostředí. Suplement je v abstraktech zakódován jako AN6. Svým složením ovšem odpovídá produktu Andro 6 od EAS (Experimental & Applied Sciences)[xiv]. Tato firma rovněž studie financovala. Výsledky rozhodně nelze považovat za optimistické, a znovu se potvrzuje, že celý humbuk ohledně prohormonů byl odstartován poněkud předčasně. Musím ovšem upozornit, že studie prezentované na vědeckých konferencích nelze srovnávat se studiemi zveřejněnými v plném znění v peerreviewovaných časopisech. Na konferencích se prezentují tisíce studií, pouze zlomek se ale objeví později v seriózních žurnálech. Vědečtí editoři v mnoha případech zjistí závažné metodologické či jiné nedostatky a studii ke zveřejnění nedoporučí. Nicméně stručně popíšu výsledky těchto čtyř studií:

Výsledky kombinovaného suplementu AN6

Studie č. 1290[xv]

Ve třech samostatných dnech 10 vysokoškoláků-mužů konzumovalo placebo, 50 mg DHEA nebo suplement AN6, který měl zabezpečit nárůst testosteronu a zamezit konverzi na estrogeny. Suplement AN6 v tomto případě obsahoval 100 mg androstendionu, 50 mg DHEA, 250 mg Tribulus terrestris, 250 mg Chrysinu, 100 mg Indole-3-carbinol a 180 mg Saw Palmeto. Trošku komplikované? Hned vysvětlím. DHEA a androstendion je jasný - měl by konvertovat na testosteron.

Tribulus terrestris má rovněž zvýšit hladiny testosteronu přes stimulaci testes. Skutečně jsem objevil jednu bulharskou studii, která zkoumala u beranů účinek přípravku Tribestan™, obsahující právě tribulus[xvi]. Bylo konstatováno, že užívání přípravku vedlo ke značnému ovlivnění aktivity testes, zvýšení hladin testosteronu a zvýšené sexuální aktivitě beranů. Mimochodem, tribulus terrestris obsahuje diosgenin, chlorogenin a gitogenin[xvii]

Chrysin byl přidán jako údajná naturální antiaromatáza, která má zabránit konverzi androstendionu a DHEA na nežádoucí estrogeny.

Indole-3-carbinol má odbourat existující silné estrogeny tím, že je konvertuje na slabší či neaktivní sloučeniny.

Saw Palmeto má zamezit redukci testosteronu na androgeničtější dihydrotestosteron. A je to. Geniálně vymyšlené, pokud by to pracovalo. Bohužel, testosteron ani estradiol v séru nebyl odlišný u DHEA a AN6 versus placebo během 6 hodin po příjmu toho či onoho suplementu.

Studie č. 1291
Účinek suplementace na sérový testosteron a estrogen byl zkoumán po dobu 8 týdnů rezistenčního tréninku[xviii]. Probandi po tuto dobu trénovali 3krát týdně. V průběhu studie účastníci obdrželi buď placebo, 150 mg DHEA nebo AN6. Suplement AN6 v tomto výzkumu obsahoval 300 mg androstendionu, 150 mg DHEA, 750 mg Tribulus terrestris, 625 mg Chrysinu, 300 mg Indole-3-carbinol a 540 mg Saw Palmeto denně. Sérový androstendion byl u DHEA vyšší o 25% a o 130-160% vyšší u AN6 po 2 a 5 týdnech. Sérový estrogen se nezměnil u placeba a DHEA. Naopak u AN6 došlo k nárůstu jak estradiolu, tak estronu. Zvýšil se rovněž dihydrotestosteron - silnější androgen než testosteron. Závěr: Údaje ukazují, že tyto suplementy nezvyšují sérový testosteron a AN6 suplementace má za následek zvýšenou konverzi androgenů na estrogen.

Studie č. 1292

Byl studován účinek suplementace na tělesnou kompozici a svalovou sílu během 8 týdnů rezistenčního tréninku. Subjekti prováděli 3 tréninky týdně po dobu 8 týdnů. Po tuto dobu konzumovali buď placebo, 150 mg DHEA nebo AN6, který v tomto případě obsahoval 300 mg androstendionu, 150 mg DHEA, 750 mg Tribulus terrestris, 625 mg Chrysinu, 300 mg Indole-3-carbinol a 540 mg Saw Palmeto denně. Jak již můžete tušit, DHEA a AN6 neakcelerovaly změny v síle a tělesné kompozici navozené samotným rezistenčním tréninkem.

Studie č. 1293

Poslední 4. studie zkoumala účinky suplementace na glukózovou toleranci, krevní lipidový profil a jaterní funkce během 8 týdnů rezistenčního tréninku[xix]. I v tomto případě účastníci trénovali 3krát týdně. Bylo podáváno buď placebo, 150 mg DHEA nebo AN6. Posledně jmenovaný suplement obsahoval 300 mg androstendionu, 150 mg DHEA, 750 mg Tribulus terrestris, 625 mg Chrysinu, 300 mg Indole-3-carbinol a 540 mg Saw Palmeto denně. Závěr: Oblast pod glukózovou křivkou během 75 g OGTT nebyla ovlivněna tréninkem či suplementací. Podobně za všech podmínek byla redukována inzulínová křivka (tedy reakce inzulínu). Sérový HDL-cholesterol se snížil za 2 týdny u AN6, což naznačuje zvýšené kardiovaskulární riziko spojené s podáváním tohoto suplementu.
Závěr:
Existuje studie z 60. let, která zkoumala účinek DHEA a androstendionu v dávkách 100 mg u žen. V této studii, kterou nemám k dispozici, mělo dojít k nárůstu testosteronu o 150, respektive 300%. Naopak v těchto novějších citovaných studiích buď k akceleraci testosteronu nedošlo, nebo nárůst nebyl nijak oslnivý - jedna studie. Je to tím, že v těchto případech byl preparát zkoušen u mužů? Skutečně i novější studie o konverzi DHEA prokázala pozitivní účinek u starších žen, tedy zvýšení koncentrací testosteronu o 94,8%[xx].

Z toho plyne, že si budeme muset počkat, jak dopadnou budoucí studie androstendionu u žen. Je možné, že toto pohlaví je na periferii lépe enzymaticky vybaveno pro konverzi steroidních prohormonů na testosteron. V případě androstendionu to je v této chvíli ovšem pouhá spekulace. Jsa mužem, pozornost a peníze na nákup androstendionu bych nevěnoval.  Ženy by se ale měly především zajímat o možné zdravotní následky tohoto steroidu. Účinnější a také bezpečnější pro naturální silové sportovce a jiné fitness zájemce je bezpochyby pochopení základů svalové hypertrofie a z toho plynoucí správné metodiky tréninku. O tom ale v jiném článku. 

Prozatím mohu uvést, že skutečná metodika svalové hypertrofie nemá nic společného s tréninky, které prezentují přední kulturisté na stránkách převážně kulturistických pseudočasopisů. Tito borci bývají na anabolických steroidech a dalších substancích podporujících růst a vyrýsování. Pokud jste na "šťávě", můžete trénovat jakkoli, případně vůbec. Můžete provádět například 30 opakování na sérii, jak kdysi propagoval úspěšný anglický kulturista Johny Fuller, růst je zajištěn.

Za naturálních podmínek bych ale spíše sázel na poněkud vědečtější metodiku tréninku, kterou ovšem ve zmíněné literatuře stěží naleznete. Nepochybujte o tom, že neúspěšný androstendion bude či již je nahrazen jiným prohormonem, třeba 4-androstendiolem. Zmíněný Američan Patrik Arnold již o něm pěje na Internetu chválu a očekává další zisky. Honba za penězi zákazníka je nikdy nekončící, i když stereotypní, proces. Obrana zní: "nekupovat to, co dokonale neznám". V opačném případě musím hledat seriózní zdroje informací, to je ovšem v dnešní době značně obtížné. V žádném případě nepovažuji za seriózní zdroj informací jakékoliv medium, pocházející z kulturistických kruhů, tedy časopisy, knihy, školení apod. Jsou to většinou bohapusté žvásty psané a deklarované v různých jazycích. To je moje celoživotní tvrdě získaná zkušenost. Záleží pouze na každém jednotlivci zda tuto moji zkušenost akceptuje či nikoliv. Já z toho žádný zisk nemám.

Literatura:

1. Fryburg D. Short-term modulation of androgen milieu alters pulsatile, but not exercise- or growth hormone -releasing hormone-stimulated GH secretion in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 1997/82/: 3710-3719.
2. Abramowicz M. The medical letter. 1999/40: 105-106.
3. Collins R. Banning prohormones: The threat and the legal issues. Mesomorphosis. 1999/2: 1-11. Internet.
4. Silva P. Androstendione may be a more important precursor of tissue dihydrotestosterone than testosterone in women. Fertil Steril. 1987/48: 419-422.
5. Helzlsouer K. Serum gonadotropins and steroid hormones and the development of ovarian cancer. JAMA 1995/274: 1926-1930.
6. Barett-Connor E. A prospective, population-based study of androstendione, estrogens, and prostatic cancer. Cancer Res. 1990/50: 169-173.
7. King D. Effect of oral androstenedione on serum testosterone and adaptation to resistence traing in young men. JAMA. 1999/281… 2020-2028.
8. Roberts B. None so blind: The JAMA study on Androstenedione. Mesomorphosis. 1999/2 (n.12): 1-8. Internet
9. Collins R. Banning prohormones: The threat and the legal issues. Mesomorphosis. 1999/2: 1-11. Internet.
10. Rasmussen B. Androstendione does not stimulate muscle protein anabolism in young helthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2000/85: 55-59.
11. Ballantyne C. The accute effect of androstenedione suplementation in health. Can J Appl Physiol. 2000/1: 68-78.
12. Wallace M. Effects of dehydroepiandrosterone vs androstenedione suplementation in men. Med Sci Sports Exerc. 1999/31: 1788-1792.
13. Leder B. Oral androstenedione administration and serum testosterone concentration in young men. JAMA 2000/283: 779-782.
14. Haycock B. Special update on androstenedione! Andro 6 undergoes clinical trials. Mesomorphosis. 1999/2: 1-7.
15. Parsons K. Acute effects of oral anabolic-androgenic suplements on blood androgen and estrogen levels in man. Med Sci Sports Exerc, No. 5, Supplement. 1999/31: S265.
16. Dimitrov M. Use of tribestan on rams with sexual disorders. Vet Med Nauki 1987/24: 102-110.
17. Gheorgiu A. Presence of chlorogenin beside the diosgenin and gitogrnin in Tribulus terrestris L. Ann Pharm Fr. 1968/26: 745-748.
18. King D. Oral anabolic-androgenic suppplements on blood androgen and estrogen levels in man. Med Sci Sports Exerc. No. 5, Supplement. 1999/31: S266.
19. Brown G. Oral anabolic-androgenic supplements during resistance training. Med Sci Sports Exerc. No. 5, Supplement. 1999/31: S266.
20. Barnhart K. The effect of dehydroepiandrosterone supplementation to symptomatic perimenopausal women on serum endocrine profiles, lipid parameters, and health-related quality of life. J Clin Endocrinol Metab. 1999/84: 3896-3902.